该剧描述一位女国务卿的工作和生活故事——她必须在国际危机、办公室政治和国务卿女士第一季在线观看复杂的家庭生活之间寻找平衡点。据称这位女国务卿的原型就是希拉里-克林顿，但CBS不肯承认。 
　　精明干练、意志坚定、智慧超群的Elizabeth McCord（Tea Leoni）刚刚被任命为美国国务卿，她将在国际外交事务、办公室政治和各种「徊避程序」之间寻找平衡点。在解决国家大事的同时，她还面临很多个人烦恼——既来自白宫，也来自家中。Elizabeth过去是一位大学教授，后来又当过中情局分析师，但因为道德伦理方面的原因辞了职。前任国务卿离奇死亡，总统下令让她重返白宫，她因此回到了公众的视线中。总统尊重她没有明显政治倾向性的态度，也赏识她对中东事务的透彻认识、她能流畅说多国语言的能力及她的创造性思维。事实上……从来没有什么东西能约束她的思维。 
　　McCord的团队包括其办公室主任、幕僚长Nadine Tolliver（艾美奖得主Bebe Neuwirth）、演讲稿撰写人Matt Mahoney（Geoffrey Arend）、媒体联络官Daisy Grant（Patina Miller）和长相迷人的助理Blake Moran（Erich Bergen）。Moran对Elizabeth极为忠诚，事实上在Elizabeth的团队中，他是唯一由Elizabeth亲自雇用的。 
　　在争论完第三世界国家的问题、巧妙地处理好与外国政要的关系后，她拖着疲惫的身体回到温暖的家中，一直默默支持她的丈夫Henry（Tim Daly）和两个聪明伶俐的孩子（Katherine Herzer和Evan Roe）正等着她一起吃饭。对她而言，「政治」和「危机」在家中有着完全不同的含义。Henry是一位研究中世纪宗教历史的教授，对工作非常痴迷，他可以连续讲两个小时「托马斯-阿奎那」的理论并且一句话都不会重复。儿子Adam